РОСИН

Торговое название препарата: Росин (Rosin)

Международное непатентованное название: Цефтриаксон (Ceftriaxon)

Лекарственная форма: белый кристаллический порошок с желто-оранжевым оттенком; ампула с растворителем.

Состав: в одном флаконе содержится 1 г цефтриаксона для приготовления растворов для в/м введений.

1 ампула растворителя для в/м введений содержит 3,5 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида.

Фармакологические свойства:

Росин — антибиотик группы цефалоспоринов III поколения для парентерального введения.

Бактерицидная активность Росина обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. In vitro, Росин обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он устойчив к действию β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями. Росин обычно высоко эффективен в отношении следующих микроорганизмов.

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический группы, А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический группы В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание: Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы к цефтриаксону.

Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter lwofi, Acinetobacter anitratus (главным образом, А. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе, С.amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarhalis (ранее называвшаяся Branhamellacatarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие),Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Pasteurell multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp.(прочие), Providentia rettgeri*, Providentia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

Примечание:

Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса.

Анаэробы:

Bacteroides spp. (желчечувствительные*, Clostridium spp. (исключая C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp (прочие), Gaffkia anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptosreptococcus spp.

Фармококинетика:

Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.

Всасывание:

Максимальная концентрация в плазме после однократного в/м введения 1г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2–3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме–время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.

Распределение:

Объём распределения цефтриаксона равняется 7–12 л. После введения в дозе 1–2 г цефтриаксон прекрасно проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более, чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе, лёгких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы). После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Связывание с белками:

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причём степень связывания уменьшается с ростом концентрации, снижаясь, например, с 95% при концентрации в плазме менее 100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме.

Проникновение в отдельные ткани:

Цефтриаксон проникает через воспалённые мозговые оболочки у детей, в том числе новорождённых. Через 24 ч после внутривенного введения цефтриаксона в дозах 50–100 мг/кг массы тела (новорождённым и грудным детям, соответственно) концентрации в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после в/в введения и составляет, в среднем, 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме, при асептическом менингите — 4%. У взрослых больных менингитом через 2–24 часа после введения дозы 50 мг/кг массы тела концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространённых возбудителей менингита.

Метаболизм:

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение:

Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов. У новорождённых (до 8 дней) и у пожилых людей старше 75 лет период полувыведения — около 16 ч.

У взрослых 50–60% цефтриаксона выводится в неизменном виде с мочой, а 40–50% — в неизменном виде с желчью. У новорождённых детей через почки выводится около 70% дозы.

Фармакокинетика в особых случаях:

У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения. Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена только функция печени, возрастает выведение через почки.

Показания:

Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис; менингит; диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания); инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно–кишечного тракта); инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции; инфекции у больных с ослабленным иммунитетом; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей, особенно пневмония и инфекции ЛОР-органов; инфекции половых органов, включая гонорею.

Пред- и послеоперационная профилактика инфекций.

Способ применения:

Стандартный режим дозирования:

Взрослые и дети старше 12 лет: по 1–2г. один раз в сутки (каждые 24 часа).

В тяжёлых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Новорождённые (до 2 недель): 20–50 мг/кг массы тела один раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы не нужно делать различия между доношенными и недоношенными детьми.

Грудные дети и дети младшего возраста (с 3-й недели до 12 лет): 20–80 мг/кг массы тела один раз в сутки.

Детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

Препарат в дозе более 50 мг/кг массы тела необходимо вводить в виде в/в инфузии. Препарат следует вводить в течение 30 мин.

Больным старческого возраста: обычные дозы для взрослых, без поправок на возраст.

Продолжительность лечения: зависит от течения заболевания. Как всегда при антибиотикотерапии, введение цефтриаксона следует продолжать больным ещё в течение минимум 48–72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

Дозирование в особых случаях:

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4г.) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae, -6 дней, Streptococcus pneumoniae — 7 дней.

Гонорея (вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами): однократное внутримышечное введение 0,25 г цефтриаксона.

Профилактика послеоперационных инфекций: в зависимости от степени инфекционного риска, вводится 1–2 г цефтриаксона однократно за 30–90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение цефтриаксона и одного из 5- нитроимидазолов, например, орнидазола.

У больных с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остаётся нормальной. У больных с нарушениями функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остаётся нормальной.

При сочетании тяжёлой почечной и печёночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.

Больным на диализе дополнительного введения препарата после диализа не требуется. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке на предмет возможной коррекции дозы, поскольку скорость выведения у этих больных может снижаться.

Введение:

Как правило, растворы препарата должны использоваться сразу же после приготовления.

Приготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре +5˚С). Однако, общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления. В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Для внутримышечной инъекции 1 г растворяют в 3,5 мл 1% раствора Лидокаина гидрохлорида и вводят глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г. в одну ягодицу.

В случае использования раствора Лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя строго ПРОТИВОПОКАЗАНО внутривенное введение препарата!

Для внутривенной инъекции растворяют 1 г — в 10 мл воды для инъекций; вводят внутривенно медленно (за 2–4 мин).

Растворы цефтриаксона нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие антибиотики или другие растворители, из-за возможной несовместимости.

Передозировка:

Избыточно высокие концентрации цефтриаксона в плазме не могут быть понижены с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Специфического антидота нет. Для лечения случаев передозировки рекомендованы симптоматические меры.

Противопоказания:

• I триместр беременности;
• повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам;
• новорождённым с желтухой, гипоальбуминемией, ацидозом или нарушением связывания билирубина.

Побочные действия:

Обычно цефтриаксон переносится хорошо. При его применении наблюдались следующие побочные явления, которые исчезали либо самостоятельно, либо после отмены препарата:

Желудочно-кишечный тракт (около 2% больных): понос или диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит.

Кожные реакции (около 1%): сыпь, аллергический дерматит, зуд, крапивница.

Прочие (наблюдаются редко): головная боль и головокружение, преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре, увеличение активности печёночных ферментов.

Внутримышечная инъекция без применения Лидокаина гидрохлорида болезненна.

Использование в период беременности и лактации:

Цефтриаксон противопоказан к применению в I триместре беременности.

Применение цефтриаксона при беременности возможно лишь в тех случаях, когда

предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При

необходимости назначения в период лактации следует решить вопрос о прекращении

грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия:

При одновременном применении больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось. Указаний на то, что цефтриаксон увеличивает нефротоксичность аминогликозидов, нет.

НПВС и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов увеличивают вероятность кровотечения.

Нельзя смешивать Цефтриаксон в одном флаконе или шприце с другими антибиотиками

(особенно аминогликозидами).

Цефтриаксон не следует добавлять в инфузионные растворы, содержащие кальций, например, Гартмана и Рингера. Цефтриаксон несовместим и не должен смешиваться с амсакрином, ванкомицином и аминогликозидами.

Форма выпуска:

Упаковка для внутримышечных инъекций:

1 флакон с сухим порошком, содержащим 1 г. цефтриаксона;

1 ампула, содержащая 3,5 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25˚С, в защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек:

Отпускается по рецепту врача.

Срок годности: 2 года. Не применять по истечении срока годности.